Болезнь Вильсона-Коновалова: как обнаружить и лечить нарушение обмена меди?

Болезнь Вильсона-Коновалова: диагностика, симптомы и лечение

Болезнь Вильсона-Коновалова: как обнаружить и лечить нарушение обмена меди?

Среди наследственных генетических заболеваний особое место занимает болезнь Вильсона-Коновалова.

Код по МКБ 10 — E 83.0, а полное название — гепатолентикулярная дегенерация.

Нарушение проявляется патологиями обмена веществ (меди) в организме. Патология была описана в начале 20-го века английским врачом Уилсоном (Вильсоном). Спустя полвека русский невропатолог Коновалов, изучив нарушение более углубленно, выделил несколько форм патологии и предложил собственную классификацию.

Несмотря на то, что меди в человеческом организме содержится минимальное количество, этот элемент играет крайне важную роль в обмене веществ. Согласно нормам анализов у здорового человека показатель уровень меди не должен превышать 24 мкмоль/л. Исключение составляют беременные женщины, у которых показатель может в 2 раза превышать положенную норму.

Если нарушение баланса меди вызвано патологическими изменениями в организме, данный элемент начинает накапливаться в тканях внутренних органов, в результате чего формируются серьезные повреждения.

В данной статье вы подробнее узнаете о болезни Вильсона-Коновалова, ее симптомах и лечении.

Основные симптомы и формы заболевания

Заболевание может быть диагностировано в любом возрасте. В зависимости от этиологии и воздействия на ту или иную систему организма, выделяют сразу несколько форм заболевания:

  • печеночная форма;
  • неврологическая форма;
  • редкие проявления заболевания.

Печеночная форма

Является самой распространенной. На ее долю приходится до 80% всех случаев заболевания. Внешние проявления патологии схожи с циррозом печени или хроническим гепатитом. Лечить печеночную форму крайне сложно. Среди характерных симптомов болезни выделяют:

  1. желтуху;
  2. асцит;
  3. отеки;
  4. кровотечения;
  5. аменорею.
  • Желтуха. Желтуха может проявляться в печеночной, гемолитической или механической формах. Отличительными чертами каждой из них являются:
    1. Гемолитическая форма — возникает на фоне разрушения эритроцитов. Сопровождается изменением цвета лица в сторону лимонно-желтого цвета.
    2. Механическая форма — развивается при закупорке желчных протоков. Помимо пожелтения кожных покровов, пациент жалуется на зуд. В этом случае признаки заболевания выражены достаточно ярко.
    3. Печеночная форма — сопровождается распадом клеток печени и является характерным признаком болезни Вильсона-Коновалова. В ходе патологического процесса в кровь в больших количествах попадает билирубин, в результате чего кожные покровы становятся светло-оранжевыми. Симптоматика может быть выражена неярко, а кожный зуд полностью отсутствовать. Также изменения касаются мочи пациента, которая становится ярко-оранжевой или  коньячной. Кал больного обесцвечивается.
  • Отеки. Степень выраженности отеков зависит от тяжести поражения внутренних органов. Если у пациента страдает печень, то чаще всего отекают ткани на нижних конечностях. Отеки лица могут свидетельствовать о патологическом процессе в почках.
  • Кровотечения. За способность крови быстро сворачиваться отвечают особые ферменты, которые вырабатываются в клетках печени. При заболевании орган разрушается и теряет свою способность к полноценной выработке нужных веществ. В результате этого у пациентов нередко развиваются обильные кровотечения, в том числе и внутренние.
  • Аменорея. Аменорея характеризуется сбоями менструального цикла и является результатом нарушения обмена гормонов. При этом ежемесячные кровотечения прекращаются полностью. Связано это с нарушениями работы печени, которая помимо различных ферментов, отвечает за баланс гормонов. При поражении печени в организме наблюдается дисбаланс эстрогенов.
  • Асцит. Данная патология характерна для обширных поражений печени. Из-за разрушительного процесса в брюшной полости пациента происходит накапливание жидкости, которая по составу близка к плазме крови. Эта жидкость давит на внутренние органы и под воздействием силы тяжести скапливается в нижней части живота. Больных с асцитом достаточно легко отличить от пациентов с ожирением по особой форме живота. При этом сам человек может быть худым.

Неврологическая форма

Неврологическая форма заболевания имеет целый спектр характерных симптомов. Определить наличие поражения центральной нервной системы можно по следующим признакам:

  1. Непроизвольные гримасы —мышцы на лице человека непроизвольно сокращаются, в результате чего кажется, что пациент гримасничает. Иногда смена выражений на лице может быть достаточно стремительной.
  2. Дрожание конечностей и головы —у пациентов нередко наблюдается тремор конечностей.  При этом амплитуда движений рук и ног небольшая, а сами движения очень быстрые. Тремор может сопровождать больного постоянно или проявляться время от времени. Например, в некоторых случаях дрожание рук и ног прекращается во время сна.
  3. Проблемы с речью — подобное нарушение носит название дизартрия. Больной испытывает сложности с произношением звуков, его речь становится непонятной для окружающих. Патология свидетельствует о поражении органов, участвующих в построении речи — неба, языка и губ.
  4. Изменение почерка — в результате прогрессирования болезни человек начинает испытывать сложности с написанием. У больного наблюдается разный размер букв в словах, а также их неравномерное расположение на линейке;
  5. Повышение тонуса мышц — относится к поздним симптомам. В результате нарушения в работе ЦНС пациент испытывает сложности со сгибанием-разгибанием конечностей. Возникают сложности с выполнением элементарных действий. Конечности находятся в напряженном состоянии. При попытке согнуть руку или ногу ощущается явное сопротивление. В результате мышечной ригидности происходит нарушение кровообращения и питания в тканях, что может привести к их полной атрофии.
  6. Нарушения психики — проблемы с психикой диагностируются у 20% больных. Наиболее распространенными нарушениями являются психозы и депрессии. В результате психоза у человека могут возникать галлюцинации, бред, а его поведение становится непредсказуемым и неадекватным. Что касается депрессии, то в этом случае у человека с болезнью Вильсона наблюдается резкое снижение настроения, упадок сил и энергии, утрата работоспособности, возникает чувство хронической усталости и формируются проблемы со сном. Нередки попытки суицида.

Характерной особенностью болезни Вильсона-Коновалова является наличие на роговице глаза пациента кольца Кайзера-Флейшера. Это темно-коричневое кольцо, возникающее в результате переизбытка меди.

Чем больше уровень этого элемента в организме, тем сильнее проступает кольцо. В отдельных случаях его можно рассмотреть невооруженным глазом. Этот симптом характерен более чем для половины пациентов, как с неврологической, так и печеночной формой болезни.

Редкие проявления заболевания

Помимо распространенных симптомов, у некоторых пациентов могут диагностироваться и редкие проявления патологии. При  диагнозе болезнь Вильсона-Коновалова симптомы, описанные ниже, встречаются у 10-20% больных. К таковым относятся:

  • Разрушение эритроцитов — это состояние известно как внутрисосудистый гемолиз. Проблема диагностируется не более чем у 15% пациентов. Подобное состояние в итоге приводит к резкому падению гемоглобина, в результате чего у больного диагностируют анемию различной степени тяжести.
  • Поражение костной ткани — симптом наблюдается у 20% заболевших. Начинается заболевание как остеопороз. При этом снижается прочность костей, нарушается их структура, что нередко приводит к травмам и переломам.
  • Изменения в тканях почек — это наиболее редкий симптом, частота которого не превышает  10% от общего количества заболевших. Возникает патология в результате чрезмерного скопления меди в тканях почек, в результате чего клетки начинают медленно разрушаться. Для пациентов с нарушениями почек характерны такие проявления, как наличие в моче примесей крови и глюкозы. Диагностировать проблему можно с помощью обычного анализа мочи.

Источник: https://MyPechen.com/bolezn-vilsona-konovalova/

Болезнь Вильсона-Коновалова у детей: симптомы, причины, осложнения, диагностика, лечение

Болезнь Вильсона-Коновалова: как обнаружить и лечить нарушение обмена меди?

Заболевание Вильсона-Коновала представляет собой нарушение в работе организма, связанное с обменом меди и её избыточным накоплением в почках, печени, мозге. Чаще всего недуг отражается на состоянии внутренних органов и нервной системы, нарушая их нормальную работу и функционирование.

Данное заболевание имеет наследственный характер и передается по аутосомно-рецессивному типу. Первые симптомы недуга начинают активно проявляться в подростковом возрасте. Однако, первые признаки могут возникнуть и значительно позже — после 35 лет.

Формы заболевания

В медицине выделяют следующие формы заболевания Вильсона-Коновалова, а именно:

  • дрожательная — данная разновидность недуга проявляется в постоянном треморе, который может наблюдаться параллельно с эпилептическими приступами и брадикинезией. Дополнительно может обнаружиться брадилалия, а также ряд психолоорганических отклонений. Проявляется дрожательная форма в детском и среднем возрасте.
  • брюшная — представляет собой тяжелое поражение печени, схожее по признакам с циррозом печени, а также гепатитом. Преимущественно возникает у людей после 40 лет.
  • ригидно-аритмогиперкинетическая — наиболее часто проявляется у маленьких детей. На начальных этапах проявляется в умеренном снижении интеллекта, а также мышечной неэластичности, анимии.
  • дрожательно-ригидная — наиболее распространена среди людей юношеского возраста. Форма характеризуется ремиссиями и резкими обострениями. Дрожание усиливается в дневное время, во сне исчезает. Дополнительно может возникнуть дисфагия и дизартрия.
  • экстрапирамидно-корковая — возникает достаточно редко. Начало возникновения заболевания крайне схоже с другими формами. Однако, для данной разновидности патологии Вильсона-Коновалова характерны сильные припадки эпилепсии, сильная мыслительная заторможенность, а также различные нервные нарушения.

Тип и форма заболевания напрямую отражается не только на качестве, но и на продолжительности жизни человека. Своевременная постановка диагноза необходима для оказания своевременной помощи и облегчения состояния пациента.

Заболевание Вильсона-Коновалова имеет наследственную природу. Это значит, что недуг напрямую передается от родителей к детям.

Именно родители являются носителями мутантного гена, который в половине случаев проявляется при рождении ребенка.

Так, в основе гена лежит дефект, который отвечает за обмен меди к организме человека. За счет имеющегося нарушения элемент начинает накапливаться в организме, что ведет к отравлению органом и систем организма.

Со временем накопление становится чрезмерным, что приводит к разрушению тканей и полному нарушению работы жизненно важных систем.

Патогенез

Оптимально в здоровом организме содержится около 100 мг. меди. Она абсорбируется в кишечнике и свободно выводится. Также медь входит в состав ферментов, которые незаменимы для нормальной работы всех систем человеческого тела.

Болезнь Вильсона-Коновалова предполагает нарушение сразу двух обменных процессов меди. Так, сюда входит биосинтез медьсвязывающего белка и выведение элемента с желчью из организма.

За счет подобной дисфункции выведение меди нарушается — из-за этого уровень несвязанной меди стремительно повышается, что ведет к интоксикации внутренних органов и тканей.

Симптомы болезни Вильсона-Коновалова

Заболевание Вильсона-Коновалова проявляет себя достаточно нетипично. В медицинской практике выделяют 3 группы симптомов, каждая из которых указывает на степень запущенности недуга.

Симптоматика поражения печени:

  • окрашивание кожных покровов в желтый цвет;
  • боль под правым ребром;
  • увеличение печени;
  • повышение температуры тела до 39 градусов.

Симптоматика поражения нервной системы:

  • нарушение сна;
  • нарушение памяти;
  • необъяснимые приступы агрессии;
  • паралич;
  • депрессивное состояние, неврозы;
  • заторможенная речь;
  • нарушение координации движений;
  • повторяющиеся движения конечностей;
  • дисфункция глотания;
  • обмороки;
  • судорожные припадки;
  • тремор.

Симптоматика поражения внутренних органов:

  • анемия;
  • половое бессилие;
  • сухость кожи;
  • шелушение кожи;
  • нарушение пигментации;
  • помутнение глазного хрусталика;
  • нарушение работы почек;
  • появление характерного пигментного кольца вокруг роговицы глаза;
  • заболевания эндокринной системы;
  • нарушение целостности и прочности костной ткани.

Почти каждая группа симптомов представляет собой целостное нарушение организма. В таких случаях необходимо специальное поддерживающее лечение, которое позволит улучшить качество жизни человека.

Патология Вильсона-Коновалова значительно отражается на дальнейшем жизни человека. Так, выделяют две стадии недуга:

  • Острая стадия — проявляется в детском возрасте, развивается крайне стремительно. Заболевание приводит к летальному исходу человека, несмотря на лечение.
  • Хроническая стадия — прогрессирует медленно с параллельным развитием нарушений походки и координации движений.

Что касается возможных осложнений болезни, то их достаточно много и каждое из них в значительном мере отражается на здоровье человека:

Особо серьезные осложнения:

  • кома( на поздних стадиях заболевания);
  • асцит — скопление жидкости в брюшной полости;
  • перитонит — воспаление брюшной полости;
  • расширение вен пищевода варикозного типа;
  • злокачественная опухоль печени — карцинома;
  • тяжелая почечная недостаточность, характеризующая избыточным накоплением отравляющих веществ;
  • печеночно-легочный синдром;
  • гастропатия печеночного типа;
  • бесплодие.

При развитии цирроза печени и печеночной недостаточности смерть наступает в 70% случаев.

Диагностика заболевания Вильсона-Коновалова предполагает достаточно обширный список мер и процедур, а именно:

  • сбор анамнеза и жалоб;
  • клинический осмотр;
  • анализ семейного анамнеза.

Три главных симптома — желтушность кожи, поражение нервной системы и наличие золотисто-коричневого кольца вокруг глаз говорить о наличии заболевания.

Для уточнения диагноза понадобятся такие лабораторные исследования:

  • клинический анализ крови — позволяет выявить наличие воспаления, анемии и лейкоцитоза;
  • биохимия крови -осуществляет контроль за работой печени и другой внутренних органов;
  • общий анализ мочи — контроль работы органов мочевыводящей системы;
  • коагулограмма — позволяет оценить степень свертываемости крови;
  • копрограмма — помогает обнаружить непереваренные фрагменты пищи, что будет указывать на недостаточно полную работу ЖКТ;
  • анализ на выделение меди — обнаруживает степень выводимости элемента из организма;
  • анализ на наличие вирусных гепатитов — выявляет наличие воспалительных процессов в печени;
  • анализ на наличие гельминтозов — выявляет присутствие круглых и простейших паразитов;
  • генотипирование — определяет тип мутации гена.

Дополнительные исследования:

Не будет лишним получить консультацию офтальмолога и невролога.

Лечение

Только своевременно оказанное лечение способно продемонстрировать видимый результат. Необходимо помнить, что заболевание Вильсона-Коновалова — это крайне серьезная патология, которая нарушает нормальную работу почти всех систем организма.

Таким образом, чтобы улучшить общее состояние пациента, необходимо выбрать правильный и подходящий метод терапии.

Терапия данной патологии предполагает два направления — консервативное и хирургическое. Каждый метод лечения подбирается в строго индивидуальном порядке врачом.

Консервативное

Для начала больному корректируют диету. Так, из рациона убираются или снижаются до минимума продукты, которые содержат в себе большое количество меди. Сюда стоит отнести мясо, морепродукты, орехи, бобовые, грибы, шоколад и сухофрукты.

На втором этапе подбираются лекарственные препараты, которые ориентированы на то, чтобы понизить активность заболевания.

Чаще всего пациентам прописывают следующую схему лечения:

  1. хелаты — нейтрализуют медь в организме;
  2. противовоспалительные средства;
  3. гепатопротекторы;
  4. желчевыводящие средства;
  5. поливитамины;
  6. цинк;
  7. лекарства, подавляющие работу иммунной системы;
  8. антиоксиданты;
  9. препараты, помогающие в устранении невралгических проблем — нарушение речи, координации движений, тремор, заторможенность памяти.

Хирургическое

Оперативный способ лечения заболевания Вильсона-Коновалова предполагает пересадку печени. Только в этом случае пациенту можно сохранить жизнь, если консервативная терапия не принесла результатов.

Прогноз и профилактика

Нормализация общего состояния больного возможна только при постоянном приеме тиоловых препаратов, которые будут регулировать количество меди в организме. Данный положительный исход возможен только в случае своевременной постановки диагноза.

За счет того, что заболевание является врожденным, то эффективной профилактики от него не существует. Все профилактические меры направлены на то, чтобы уберечь человека от осложнений, способных привести к летальному исходу.

Они предполагают следующее:

  • проведение регулярных профилактических осмотров у доктора;
  • отказ от чрезмерных физических нагрузок и профессиональных занятий спортом;
  • отказ от сигарет и алкоголя;
  • постоянный прием витаминных комплексов;
  • своевременное лечение гепатита, гастрита, язвы, панкреатита и холецистита.

Источник: http://gidmed.com/gastroenterologiya/obshhie-svedeniya-gastro/bolezn-vilsona-konovalova.html

Все о болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова: как обнаружить и лечить нарушение обмена меди?

Болезнь Вильсона — Коновалова является врожденным нарушением метаболизма меди в организме. Оно приводит к тяжелым патологиям нервной системы, передающимся по наследству.

Впервые заболевание было описано в 1912 г. британским неврологом Сэмюэлем Вильсоном. В 1960 г.

российский ученый Николай Коновалов добавил в определение болезни понятие «гепатоцеребральная дистрофия», изучил патогенез и клинические проявления.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген, отвечающий за развитие заболевания, расположен в 13 хромосоме. Он участвует в транспортации меди в желчь и включает ее в церулоплазмин.

Болезнь Вильсона наследуется, как рецессивный аутосомный признак, и возникает даже при небольшой мутации гена. При таком типе наследования заболеть можно, получив дефектный носитель обязательно от обоих родителей.

Люди, имеющие только один пораженный ген, не страдают от болезни Вильсона, но могут ощущать незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме здорового человека содержится в среднем не более 100 мг меди, при этом суточная потребность в ней — 1-2 мг. Излишняя часть вещества абсорбируется печенью и выводится с желчью.

Болезнь Вильсона приводит к нарушению сразу двух процессов: биосинтеза церулоплазмина — белка, связывающего медь, и ее выведения естественным путем.

Из-за этого допустимая концентрация вещества в организма значительно повышается, происходит его отложение в различных органах:

  • почках;
  • роговице глаза;
  • печени;
  • головном мозге.

Важно! Критическое увеличение нормы меди приводит к токсическому поражению разных органов. Печень подвергается циррозу, чаще всего — крупноузловому. В головном мозге нарушается работа мозжечка, а в глазу формируется кольцо Кайзера-Флейшера.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Единственной причиной возникновения и развития заболевания является мутация гена, отвечающего за метаболизм меди. Обнаружено более 100 различных отклонений в данном носителе, поэтому анализ возможных нарушений ДНК — достаточно малоэффективная процедура.

Внимание! Предупредить появление болезни невозможно, она является врожденной. У детей уже к 2-3 годам жизни патология приводит к нарушениям работы печени.

Формы и симптомы болезни

В зависимости от основных признаков выделяют три основные формы болезни Вильсона — Коновалова. Это патология, приводящая к серьезным поражениями печени; заболевание, поражающее нервную систему; смешанная форма. В соответствии с этими типами у пациента преобладают те или иные симптомы.

Редкие симптомы

У 15% пациентов отмечают такие главные симптомы, присутствующие как комплексно, так и по отдельности:

  • гемолитическая анемия;
  • поражение почек;
  • посинение или гиперпигментация кожных покровов и ногтей;
  • хрупкость костей, приводящая к постоянным переломам;
  • артроз;
  • глухота;
  • гинекомастия.

Течение болезни Вильсона

Существуют острый и хронический клинические типы течения заболевания. Кроме того, врачи определяют латентную стадию, которая длится не более 7 лет.

При этом все основные симптомы присутствуют, но не сказываются на качестве жизни, так как выражены слабо. Иногда заболевание практически не проявляет себя до 5 лет.

Пик болезни приходится на 8-15 лет, но уже с рождения диагностируют проблемы с печенью. Развитие патологии имеет свои особенности в зависимости от типа течения:

  1. Острое. Недуг доставляет немало беспокойств уже в раннем возрасте, все симптомы обострены и очень быстро приумножаются. Организм человека угасает очень быстро, лечение почти не помогает и не облегчает состояние. Быстрый летальный исход неизбежен в 90% случаев.
  2. Хроническое. Болезнь развивается медленно, сначала может быть латентной. Поражается сначала печень, после — органы нервной системы. В юношеском возрасте у пациентов отмечают нарушение походки и координации движений, редко — истерию. Выраженность всех симптомов средняя, прогрессируют они медленно.

К какому врачу обратиться

Диагностика и лечение заболевания проводятся гастроэнтерологом, нефрологом и гепатологом. Поскольку патология напрямую связана с неврологией и генетикой, то соответствующих специалистов также привлекают к проведению комплексного обследования пациента.

Кроме того, прибегают к профессиональным консультациям офтальмолога, дерматолога, эндокринолога, ревматолога.

Только благодаря совместным усилиям этих узкопрофильных специалистов удается поставить правильный диагноз и определить больного для наблюдения в специальное медицинское учреждение.

Диагностика

Для начала врачи собирают анамнез, проводят внешний осмотр. По результатам оценивают степень поражения организма, дают клинические рекомендации, назначают следующие анализы:

  1. Крови и мочи. С целью определения процента содержания церулоплазмина и меди в организме.
  2. Исследование с применением щелевой лампы у окулиста для обнаружения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
  3. Генетические тесты пациента и его родственников.
  4. УЗИ органов брюшной полости.
  5. МРТ головного мозга.
  6. Биопсию печени.

Справка! Перечисленные простые и доступные методы диагностики позволяют исключить прочие заболевания, имеющие схожие симптомы. Кроме того, обследование поможет подобрать корректное поддерживающее лечение.

Лечение болезни

Лечение болезни Вильсона направлено на уменьшение поступления меди в организм и снижение ее концентрации. В первом случае достаточно придерживаться специальной диеты.

Она предусматривает отказ от таких продуктов, как баранина, свинина, кальмары, креветки, крабы, грибы, сухофрукты, бобовые, соя, шоколад.

Вместе с тем больным можно не ограничивать себя в употреблении яиц, мяса курицы, многих овощей и фруктов, хлеба, молока, чая.

Для того чтобы уменьшить количество меди, имеющейся в организме, врачи выписывают пожизненный прием иммуносупрессивных и противовоспалительных средств, цинксодержащих и желчегонных препаратов, антиоксидантов.

Важно! Пациент не может самостоятельно устанавливать или менять дозировку препаратов, которая подбирается сугубо индивидуально в соответствии с результатами анализов. Лекарственные средства должны дополняться витаминными и минеральными комплексами (без меди в составе).

В случае неэффективности медикаментозного лечения больному предлагают хирургическое вмешательство. Ему транспортируют здоровую печень, но прием поддерживающих препаратов не прекращают.

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

Благоприятный прогноз возможен только при условии соблюдения диеты и своевременного лечения высокоэффективными препаратами. Важно, чтобы лечебные мероприятия были начаты до того, как печень и элементы нервной системы были необратимо поражены.

Прием лекарственных средств позволяет уменьшить и даже полностью ликвидировать симптомы со стороны нервной системы, улучшить состояние печени.

Пациент лучше себя чувствует уже спустя полгода от начала лечения, а через 2-3 года качество его жизни заметно улучшается.

Без лечения или при его низкой эффективности смерть наступает уже в возрасте 35-40 лет в результате печеночной недостаточности или ее осложнений. Если врач обнаружил серьезные поражения печени, нужна трансплантация. Считается, чем раньше ее делают, тем лучше приживается новый орган. Так, среди 20-летних пациентов выживаемость составляет около 80%.

Специфической профилактики этой генетической болезни не существует. Тем, кто в группе риска, рекомендуется пройти полное обследование, вести здоровый образ жизни, полностью отказаться от приема алкоголя. Если больная женщина вынашивает ребенка, она не должна прекращать лечение. Ей нужно обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку медикаментов.

Возможные осложнения

В связи с тем, что болезнь поражает печень, нервную систему, вероятные осложнения делятся на такие основные группы:

  1. Тяжелые заболевания печени. К одним из них относят цирроз, возникающий у большинства пациентов. Прогрессирует он медленно, сопровождается желтушностью кожных покровов, деформацией пальцев рук и ног, расширенными венами на передней брюшной стенке, отеками голеней. Часто больные страдают от кровотечений, возникающих в желудке. Развивается печеночная недостаточность, симптомами которой являются сонливость, поведенческие расстройства, на последней стадии — кома.
  2. Смерть. Летальный исход ожидает более 70% больных, страдающих от печеночной недостаточности, в особенности — фульминантной.
  3. Неврологические нарушения. Сюда относят мышечную дистонию, дизартрию, расстройства личности и поведения, эпилептические припадки.
  4. Невозможность забеременеть у женщин.

Болезнь Вильсона — Коновалова у детей

Заболевание определяется врачами как причина 20% всех патологий печени у детей. Если у ребенка обнаружены симптомы нарушений в работе этого органа, в первую очередь специалисты проводят обследование, чтобы исключить или подтвердить болезнь Вильсона — Коновалова.

Недуг может иметь разную форму течения: у одних детей он проявляется уже к 2 годам, у других — только к 8. Как правило, с точностью определить наличие заболевания удается только в 5-летнем возрасте.

Наиболее выражена болезнь у пациентов младшего школьного возраста и в пубертатном периоде, то есть 7-17 лет.

Еще полстолетия назад люди, страдающие от болезни Вильсона — Коновалова, не доживали и до 30 лет. Сегодня же средняя продолжительность их жизни увеличилась почти вдвое. Современная медицина позволяет облегчить состояние пациента, уменьшить проявление основных симптомов, поддержать здоровье внутренних органов.

Источник: https://onevrologii.ru/nasledstvennye-zabolevaniya/vse-o-bolezni-vilsona-konovalova

Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) у детей

Болезнь Вильсона-Коновалова: как обнаружить и лечить нарушение обмена меди?

  • Версия для печати
  • Скачать или отправить файл

Союз педиатров России

Клинические рекомендации: Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) у детей

МКБ 10: E83.0

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Болезнь Вильсона (БВ) относится к числу наиболее трудно диагностируемых заболеваний печени в связи с длительным латентным течением, особенно на начальных стадиях заболевания, и большим полиморфизмом клинической симптоматики. В связи с этим болезнь Вильсона необходимо исключать у каждого пациента детского и подросткового возраста с патологией печени неуточненной этиологии.

Своевременное назначение патогенетической терапии при болезни Вильсона у детей сопровождается регрессом клинической симптоматики, предотвращением формирования цирроза печени и неврологической симптоматики, улучшением качества жизни и социальной адаптации ребенка. В связи с этим важнейшей медицинской и социальной задачей является ранняя диагностика и адекватная терапия БВ [1-10].

Болезнь Вильсона (синонимы: болезнь Вильсона-Коновалова, гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) – редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма меди и избыточным ее накоплением в различных органах и тканях, преимущественно проявляющееся симптоматикой поражения печени и центральной нервной системы [1-10].

Кодирование по МКБ-10

Е 83.0 – Нарушения обмена меди.

Классификация

В настоящее время используется классификация форм БВ, построенная на клинических признаках болезни, сочетания поражения печени и центральной нервной системы, предложенная J.Walsh (1983 г.):

• бессимптомная форма;

• печеночная форма;

• церебральная форма;

• смешанная форма. Согласно классификации Н.В. Коновалова, распознают 5 форм гепато-церебральной дистрофии (1960 г.), в зависимости от вовлечения в патологический процесс печени и центральной нервной системы и характера экстрапирамидной симптоматики [1-10].

• Брюшная (абдоминальная) форма – тяжелое поражение печени, приводящее к смерти раньше появления симптомов со стороны нервной системы; заболевают дети. Её продолжительность от нескольких месяцев до 3-5 лет при отсутствии терапии.

• Ригидно-аритмогиперкинетическая или ранняя форма отличается быстрым течением; начинается также в детском возрасте.

В клинической картине преобладают мышечная ригидность, приводящая к контрактурам, бедность и замедленность движений, хореоатетоидные или торсионные насильственные движения.

Характерны дизартрия и дисфагия, судорожный смех и плач, аффективные расстройства и умеренное снижение интеллекта. Заболевание длится 2-3 года, без лечения заканчивается летально.

• Дрожательно-ригидная форма встречается чаще других; начинается в юношеском возрасте, протекает медленнее, с периодическими ремиссиями и внезапными ухудшениями, сопровождающимися субфебрильной температурой; характеризуется одновременным развитием тяжелой ригидности и дрожания, дрожание очень ритмичное (2-8 дрожаний в секунду), резко усиливается при статическом напряжении мышц, движениях и волнении, в покое и во сне исчезает. Иногда обнаруживаются атетоидные хореоформные насильственные движения; наблюдаются также дисфагия и дизартрия. Средняя продолжительность жизни около шести лет.

• Дрожательная форма начинается в возрасте 20-30 лет, протекает довольно медленно (10-15 лет и больше); дрожание резко преобладает, ригидность появляется лишь в конце болезни, в ряде случаев наблюдается гипотония мышц; отмечается амимия, медленная монотонная речь, тяжелые изменения психики, часты аффективные вспышки. Наблюдаются эпилептиформные припадки.

• Экстрапирамидно-корковая форма встречается реже других форм. Типичные для гепато-церебральной дистрофии нарушения в дальнейшем осложняются апоплектиформно развивающимися пирамидными парезами, эпилептиформными припадками и тяжелым слабоумием (обнаруживаются обширные размягчения в коре больших полушарий). Длится 6-8 лет, заканчивается летально [1-10].

Примеры диагнозов:

• Болезнь Вильсона, печеночная форма. Цирроз печени.

• Болезнь Вильсона, смешанная форма, ригидно-аритмогиперкинетическая форма. Цирроз печени.

Патологический ген, ответственный за развитие БВ – ген АТР7В, локализован на длинном плече 13 хромосомы (13q14.3-q21.1), состоит из 21 экзона и примерно 7,5 тысяч гетероциклических оснований нуклеиновой кислоты. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный. В настоящее время известно около 500 мутаций гена АТР7В, из которых 380 идентифицированы в патогенезе заболевания. Наиболее распространенной мутацией в гене АТР7В среди европеоидной расы является мутация 3207C>A (H1069Q) в экзоне 14. Около 50-80% пациентов с БВ, проживающих в странах Центральной, Восточной и Северной Европы являются носителями по крайней мере одной аллели с данной мутацией. Среди европейского населения встречаются также мутации в экзоне 8 (2299insC, G710S), в экзоне 15 (3402delC), в экзоне 13 (R969Q). Однако, частота встречаемости данных мутаций составляет менее 10%. Частота встречаемости мутации Н1069Q в российской популяции составляет 30,5%, мутации 3402delC – 2,2%. В Бразилии в 30% случаев БВ определяется мутация 3402delC, среди монглоидной расы – мутация 2333G>T (R778L) в 8 экзоне, идентифицируемая с частотой 12-45,6% в зависимости от территориального ареала проживания. Заболевание проявляется при гомозиготном или компаунд-гетерозиготном носительстве мутаций гена АТР7В [1-11]. ATP7B – ген экспрессируется, в основном, в печени и кодирует медьтранспортирующую АТФ-азу (АТФ-аза 7В, АТФ-аза 2, АТФ-аза Р-типа). Генетически детерминируемое снижение функции медь-транспортирующей АТФ-азы в результате молекулярных дефектов в гене АТР7В приводит к снижению гепатобилиарной экскреции меди и нарушению встраивания меди в церулоплазмин, в результате экскретируется и циркулирует апоцерулоплазмин (ненагруженный медью, срок полувыведения которого сокращается вдвое, что и объясняет гипоцерулоплазминемию), а медь накапливается в различных органах и тканях, преимущественно в печени, головном мозге, роговице глаза, почках, обеспечивая полиморфизм клинических появлений БВ. Вся циркулирующая (в сыворотке крови) медь связана церулоплазмином, а парадокс БВ, при которой отмечается низкий уровень меди в сыворотке крови при перегрузке тканей, объясняется низким уровнем церулоплазмина. При тяжелых формах БВ, протекающих с цитолизом, повышение концентрации меди до нормы и выше связано с распадом перегруженных медью гепатоцитов, свободная (не связанная церулоплазмином) медь крайне токсична и провоцирует гемолитические кризы [1-10].

В организм медь поступает в основном с пищей (табл.1). Наиболее богаты медью следующие продукты: печень, моллюски, крабы, креветки, устрицы, лобстеры, соевые бобы, шоколад, орехи.

Таблица 1 – меди (мг) в некоторых продуктах питания (на 100г).

Продукт Медь, мг в 100г Продукт Медь, мг в 100г
Печень телячья жареная 23,9 Малина 0,170
Печень баранья жареная 13,5 Абрикос 0,170
Устрицы 7,5 Редис 0,150
Угри вареные 6,6 Яйца куриные 0,150
Дрожжи сухие 5,0 Картофель 0,140
Какао-порошок 3,9 Свекла 0,140
Пюре томатное 2,9 Баклажан 0,135
Семена подсолнечника 2,3 Киви 0,135
Орехи кешью 2,1 Чеснок 0,130
Креветки вареные 1,9 Крыжовник 0,130
Крабы вареные 1,8 Смородина черная 0,130
Орехи бразильские 1,8 Земляника садовая 0,125
Семена тыквенные 1,6 Салат 0,120
Семена кунжута 1,5 Груша 0,120
Тахини 1,5 Капуста брокколи 0,120
Омары вареные 1,4 Яблоки 0,110
Орехи грецкие 1,3 Помидор 0,110
Орехи кедровые 1,3 Редька 0,100
Фундук 1,2 Огурцы 0,100
Арахис 1,0

Перец красный сладкий

0,100
Кальмары 1,0 Вишня 0,100
Миндаль 1,0 Лук зеленый 0,092

Фисташки жареные соленые

0,8 Слива 0,087
Смородина 0,8 Лук репчатый 0,085
Горошек зеленый 0,75 Морковь 0,080
Арахисовое масло 0,7 Виноград 0,080
Грибы 0,7 Капуста зеленая 0,075
Чечевица 0,66 Сыр Чеддер 0,070
Греча ядрица 0,64 Сыр российский 0,070
рис 0,560 Сыр рассольный 0,070
геркулес 0,450 Апельсин 0,067
кукуруза 0,290 Сыр адыгейский 0,060
лимон 0,240 Дыня 0,047

Суточная потребность – 2-4 мг меди в сутки. Верхний допустимый уровень потребления меди – 5 мг (Данные Госсанэпиднадзора России). Дефицит меди в организме может развиваться при недостаточном поступлении этого элемента (1 мг/сутки и менее), а порог токсичности для человека равен 200 мг/сутки. Различные мутации могут влиять на разные функции АТФ-азы 7В в разной степени, поэтому, можно предположить, что при некоторых мутациях нарушается экскреция меди в желчь, но при этом встраивание меди в церулоплазмин и его экскреция в кровь не изменяется.

Патогенные эффекты избытка меди в клетке опосредованы генерацией свободных радикалов, которые истощают клеточные запасы глютатиона и токоферола, окисляют липиды, ферменты и белки цитоскелета.

Вследствие повышения внутриклеточной концентрации меди повреждается множество внутриклеточных систем, хотя точная клеточная мишень, на которую воздействует избыток меди, неизвестна.

На ранних стадиях печеночно-клеточного повреждения вовлечение в процесс эндоплазматического ретикулума, митохондрий, пероксисом и ядрышек в сочетании со снижением активности митохондриальных ферментов ведет к перекисному окислению липидов, накоплению триглицеридов, а далее – к некрозу гепатоцитов.

Образующийся в результате перекисного окисления липидов малоновый диальдегид стимулирует синтез коллагена, способствуя фиброгенезу. Лизис перегруженных медью гепатоцитов приводит к повышению уровня свободной меди в сыворотке крови и, следовательно, компенсаторному повышению суточной экскреции ее с мочой и накоплению в органах-мишенях [1-10].

Частота встречаемости БВ в популяции колеблется от 1:30000 до 1:100000, с частотой гетерозиготного носительства патологического гена 1:90.

Скрининг на БВ должен проводиться у детей в возрасте от 2 до 18 лет, имеющих необъяснимое повышение сывороточных аминотрансфераз, проявления фульминантной печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени, неврологические нарушения неустановленной этиологии, Кумбс-негативную гемолитическую анемию, отягощенный семейный анамнез по БВ. Диагностика БВ базируется на комбинации клинических симптомов, данных лабораторного обследования и молекулярно-генетического тестирования [1-10]. Утверждена балльная шкала диагностики БВ (2001 г.) представлена в Приложении Г1.
При наличии колец Кайзера-Флейшера, снижения концентрации церулоплазмина и повышения базальной экскреции меди с мочой диагноз болезни Вильсона не вызывает сомнений. Однако в ряде случаев клинические симптомы могут отсутствовать или быть неспецифичными, а лабораторные данные находиться в пределах нормальных величин, что затрудняет скрининговую диагностику БВ и требует дальнейшего углубленного обследования пациентов с проведением пункционной биопсии печени с количественной оценкой меди в биоптатах печени и молекулярно-генетического тестирования с целью выявления мутаций гена АТР7В (Приложение Г2.) [1-10].
Родственники по прямой линии вновь выявленного больного с БВ должны проходить скрининг на наличие у них заболевания. При тщательном сборе анамнеза необходимо уделять внимание выявлению эпизодов желтухи, заболеваний печени, ранней симптоматике неврологических отклонений. Проводится лабораторно-инструментальное обследование пациента с исследованием метаболизма меди (уровень церулоплазмина в сыворотки крови, показатели суточной экскреции меди с мочой, офтальмологический осмотр с целью выявления наличия/отсутствия колец Кайзера-Флейшера), по результатам которого решается вопрос о необходимости проведения биопсии печени с количественной оценкой меди и молекулярно-генетического исследования мутаций гена АТР7В [1-10].

Жалобы и анамнез

• При сборе анамнеза рекомендовано обратить внимание на наличие:

– Боли в животе различной локализации;

– Изменение цвета кожи;

– Носовые кровотечения;

– Тремор, непроизвольные движения;

– Слюнотечение, дизартрия;

– Нарушение глотания;

– Мигренеподобные головные боли;

– Бессонница;

– Депрессия;

– Невротическое поведение;

– Изменения личности;

Источник: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F-%D0%BE%D0%B1%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B0-%D0%BC%D0%B5%D0%B4%D0%B8-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%B2%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9-%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8-%D1%80%D1%84/15897

Кабинет Доктора
Добавить комментарий