Особенности использования противогрибкового средства Кетоконазол

Кетоконазол: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы о препарате

Особенности использования противогрибкового средства Кетоконазол

Являясь высокоэффективным противогрибковым средством, Кетоконазол сегодня пользуется значительной популярностью.

Его состав позволяет применять его даже при особо чувствительной коже, а отсутствие веществ, вызывающих аллергию, обеспечивает высокий результат даже при запущенных стадиях заболеваний кожи.

Данная статья детально рассматривает инструкцию по применению, цены на Кетоконазол, его аналоги и отзывы о препарате.

Особенности препарата

Сочетая высокую эффективность при таких заболеваниях кожи, как дерматит, себорея, эпидермофития стоп и кистей рук, отрубевидный лишай, и отсутствие выраженного отрицательного воздействия на здоровье, Кетоконазол обладает способностью быстро возвращать привлекательный вид коже. Он придает ей гладкость и здоровый вид за счет быстрого уничтожения возбудителей заболеваний — дрожжевых грибов Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis.

Состав Кетоконазола

Представляя собой белый и белого оттенка крем однородной консистенции, препарат имеет следующий состав:

  • кетоконазол — действующее активное вещество. В 1 г крема его содержится 20 мг;
  • вспомогательные вещества: цетостеариновый спирт, пропиленгликоль, безводный натрия сульфат, октилдодеканол, пропилпарагидроксибензоат, глицерин, метилпарагидроксибензоат и очищенная вода.

В продаже представлена мазь Кетоконазол в алюминиевой тубе, упакованная в картонную упаковку и имеющая инструкцию на русском языке.

Про цены на крем, мазь, шампунь, свечи, таблетки Кетоконазол читайте ниже.

Лекарственные формы

Благодаря эффективности активного вещества данного препарата при его воздействии на дрожжевые грибы происходит быстрое угасание их жизнедеятельности, что позволяет быстро устранить проявления заболевания и устранить его причины. А для удобства применения сегодня в аптеках можно увидеть Кетоконазол в нескольких лекарственных формах:

  1. мазь, объем которой 15 мг;
  2. таблетки в алюминиевом блистере по 10 штук. Каждая таблетка имеет объем 100 мг;
  3. шампунь, предлагаемый в емкостях двух объемов — 20 мл и 60 мл;
  4. вагинальные свечи, удобные в применении. Активное вещество в них содержится в количестве 200 мг.

Для приобретения данного лекарственного препарата в аптеках не требуется наличия рецепта врача.

Стоимость каждой разновидности Кетоконазола различна: таблетки можно найти по цене от 250 до 310 рублей, шампунь предлагается по цене от 580 до 870 рублей в зависимости от объема, а вагинальные свечи можно увидеть по цене 980 до 1 200 рублей.

Фармакологическое действие

При местном применении препарата происходит воздействие активного вещества на дрожжевые грибы, которые теряют возможность к нормальной жизнедеятельности и дальнейшему размножению за счет изменения липидного состава межклеточных мембран: клетки становятся проницаемыми и постепенно начинают разрушаться.

Фармакодинамика

Воздействие происходит как при местном нанесении мазей и кремов данного препарата, так и при внутреннем введении вагинальных свечей и употреблении таблеток. Однако внутреннее употребление более результативно за счет всасывания активного вещества слизистыми оболочками, которые обладают большей проницаемостью для кетоконазола.

При местном использовании препарата (мазь, крем или шампунь) не наблюдается всасывания активного вещества в кровь или лимфу.

Фармакокинетика

Симптоматическое улучшение состояние при любом грибковом поражении кожи наблюдается даже без наступление излечения. Это возможно за счет высокой активности действующего вещества, которое хорошо проникает в кожу, нейтрализуя действия дрожжевых грибов и лишая их возможности к нормальной жизнедеятельности и размножению.

Показания

Использование Кетоконазола показано при различных поражениях кожи под воздействием активного размножения на ней дрожжевых грибов. Назначается данный препарат в следующих случаях:

Наличие таких проявлений перечисленных заболеваний, как покраснения и выраженный зуд кожи, ее жжение, появление высыпаний, фолликулов. Особенно эффективен препарат при излечении системных заболеваний.

Инструкция по применению

К препарату прилагается подробная инструкция, в которой рассказывается о схеме применения Кетоконазола. Основными правилами его использования следует считать:

  1. Нанесение препарата следует осуществлять на предварительно очищенную кожу.
  2. Мазь (крем) наносится ровным нетолстым слоем на пораженную область и прилегающую к ней кожу. Втирания не требуется.
  3. Время воздействия крема или мази — от 10 до 30 минут.
  4. В это время желательно не надевать одежду или обувь на обработанное место, а также не выполнять работы руками, если препарат был нанесен на кожу рук.
  5. Длительность применения зависит вида поражения: отрубевидный лишай лечится в течение трех-четырех недель в сутки следует накладывать мазь на пораженную область один раз. Себорейный дерматит излечивается за 2-3 недели при однократном использовании мази на протяжении суток. Молочница лечится с помощью вагинальных свечей Кетоконазол: обычно данное средство назначается на 3-4 недели использования, после чего делается перерыв на одну неделю.

Существует ряд ситуаций, когда данный препарат не назначается: противопоказания требует использования либо аналогов, либо иных лекарственных средств с аналогичным действием.

Противопоказания

  • К противопоказаниям к использованию Кетоконазола относятся повышенная чувствительность к любому из компонентов средства.
  • При беременности отрицательного воздействия на плод выявлено не было, однако назначается данное средство под наблюдением лечащего врача.

Побочные действия

К негативным последствиям приема препарата можно отнести:

  • возникновение повышенной сухости кожи;
  • увеличение чувствительности кожи при местном применении Кетоконазола;
  • появление отечности эпидермиса;
  • редко могут проявляться симптомы дерматита: жжение и зуд на коже, появление высыпаний;
  • вероятна крапивница при гиперчувствительности к компонентам средства.

При выраженных отрицательных проявлениях использование средства следует прекратить.

Особые указания

  • Использовать Кетоконазол в виде мази следует исключительно наружно, нанося на поверхность пораженной кожи. Применять вагинальные свечи при молочнице и лечении кандидоза следует при назначении препарата врачом.
  • Как показывает практика, использование Кетоконазола не влияет на степень концентрации внимания и не мешает при правлении механизмами и вождении автомобиля. Применение лица до достижения 18 лет не рекомендуется назначение данного препарата.
  • При использовании Кетоконазола в комплексной терапии не наблюдается отрицательных проявлений при назначении в сочетании с другими лекарственными средствами. Тем не менее требуется снижения дозировки, если имеет место одновременный прием Лоратадина и кетоконазола.
  • Нежелательно употреблять кетоконазол вместе с алкоголем.

Отзывы

Согласно отзывам покупателям, Кетоконазол отлично справляется с различными видами микозов, кожными заболеваниями, дерматитами различной степени. Простота применения и отсутствие необходимости назначения препарата врачом позволяет начать лечение и добиться положительных результатов.

Благодаря оптимальному составу препарат отлично справляется даже с запущенными стадиями дерматитов, и его использование как наружно, так и в виде таблеток, а также вагинальных свечей позволяет быстро устранить неприятные проявления заболевания. Относительно невысокая стоимость делает Кетоконазол доступным для значительного количества покупателей.

Аналоги

Популярны препараты с кетоконазолом, а также имеющие подобное действие:

  • Низорал, представленный в продаже в виде шампуня, мази, крема;
  • Кетозорал;
  • Миконазол;
  • мазь Нистатин.

ниже расскажет о Кетоконазоле и его аналогах от перхоти:

Источник: http://gidmed.com/dermatologiya/lekarstva-derm/ketokonazol.html

Описание противогрибкового средства кетоконазол

Особенности использования противогрибкового средства Кетоконазол

Кетоконазол является противогрибковым соединением, которое относится к группе химические производные азолов. Он используется для этиотропного лечения системных и поверхностных микозов, вызванных чувствительными грибковыми микроорганизмами.

Впервые кетоконазол был синтезирован в 1977 году. Он представляет собой синтетическое соединение, производное группы имидазолов.

Как действует

Кетоконазол обладает фунгистатическим (подавление роста и размножения) и фунгицидным (уничтожение грибков) терапевтическим действием.

Его реализация происходит за счет подавления активности ферментативных систем, ответственных за синтез стеролов.

Снижение количества стеролов в клеточной стенке приводит к повышению ее проницаемости с последующим нарушением метаболизма и гибелью грибков. Соединение обладает достаточной активностью в отношении значительного количества различных видов грибков:

  • Дрожжевые грибки.
  • Дерматофиты.
  • Эумицеты.
  • Диморфные грибки.

Также кетоконазол приводит к гибели некоторых штаммов бактерий стафилококков и стрептококков. К нему нечувствительны аспергиллы и зигомицеты.

После приема таблетки внутрь компонент хорошо всасывается в кровь. Он равномерно распределяется в тканях, хорошо накапливается в роговом веществе кожи и ее придатков, где оказывает лечебное действие. Метаболизм происходит в печени, неактивные продукты распада выводятся преимущественно с калом.

Когда назначается

Использование целесообразно для этиотропного лечения грибковых инфекций, направленного на уничтожение чувствительных возбудителей:

  • Дерматомикозы, характеризующиеся поражением кожи и ее придатков.
  • Инфекционные процессы, вызванные дрожжеподобными грибками.
  • Грибковая паронихия.
  • Разноцветный лишай.
  • Грибковое поражение кишечника.
  • Патология глаз, вызванная различными грибками.
  • Кандидоз влагалища у женщин.
  • Кожный лейшманиоз.
  • Себорейный дерматит.
  • Системный паракокцидиоз, гистоплазмоз, кокцидиоз, бластомикоз.
  • Грибковый сепсис.

Также средство назначается для профилактики развития инфекционных процессов, вызванных условно-болезнетворной грибковой микрофлорой на фоне ВИЧ СПИД и других тяжелых нарушений функциональной активности иммунитета.

Когда нельзя использовать

Применение исключается при наличии у человека следующих медицинских противопоказаний:

  • Период грудного вскармливания у женщин.
  • Беременность на любом сроке течения.
  • Патология печени, сопровождающаяся нарушением функционального состояния органа.
  • Индивидуальная непереносимость.

Перед началом применения лекарства важно убедиться в отсутствии противопоказаний.

Как используется

Применение зависит от лекарственной формы, в которой выпускается препарат с ним:

  • Крем или мазь – наносятся на участок кожи или ее придатков, пораженный грибковым процессом обычно 1 раз в день.
  • Шампунь используется для мытья головы (шампуни применяются при появлении перхоти, спровоцированной развитием грибковой инфекции).
  • Капсулы, таблетки – принимаются внутрь до еды, дозировка подбирается врачом индивидуально.

Какие негативные реакции

Чаще развитие побочных эффектов регистрируется после применение лекарственных форм с для приема внутрь со стороны следующих систем органов:

  • Система пищеварения – тошнота, сопровождающаяся периодической рвотой, боли в животе, понос, повышение активности печеночных трансаминаз после проведения печеночных проб (показатель чрезмерной функциональной нагрузки на клетки печени). Не исключается развитие лекарственного гепатита.
  • Нервная система – головная боль, периодическое головокружение, обратимое повышение внутричерепного давления, нарушение чувствительности кожи.
  • Кровь и красный костный мозг – снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови, гемолитическая анемия (малокровие, обусловленное повышенным разрушением эритроцитов).
  • Кожа и подкожная клетчатка – алопеция (выпадение волос) различной степени выраженности и локализации.
  • Мочеполовая система – дисменорея у женщин, олигоспермия (уменьшение количества сперматозоидов), нарушение эрекции, снижение либидо (сексуальное влечение к противоположному полу) у мужчин.
  • Аллергические реакции – сыпь на коже, зуд, лекарственная лихорадка, крапивница, ангионевротические отеки различной локализации.

При появлении первых признаков развития побочных эффектов использование препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

С чем взаимодействует

Кетоконазол всасывается в кровь и метаболизируется в печени, поэтому он может взаимодействовать с различными медикаментами других групп:

  • Гепатотоксические средства, алкоголь повышают негативное влияние на печень.
  • Повышение концентрации сульфонилмочевины с увеличением вероятности развития гипогликемии (чрезмерное снижение уровня сахара в крови).
  • Ослабление терапевтического действия амфотерицина В.
  • Повышение концентрации в крови циклоспорина, дигоксина, триазолама, непрямых антикоагулянтов, мидазолама, метилпреднизолона.
  • Увеличение биодоступности индинавира.
  • Угнетение действия кортикотропина на надпочечники.
  • Усиление токсичности фенитонина.
  • В сочетании с терфенадином, цизапридом, астемизолом существенно повышается риск развития тяжелых нарушений частоты и ритма сокращений сердца.
  • Ухудшение всасывания кетоконазола при одновременном применении с препаратами, которые снижают кислотность желудка (антациды, антихолинэргические лекарственные средства, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы).
  • При одновременном назначении с пероральными контрацептивами с низким содержанием гормонов у женщин повышается риск развития кровотечений.
  • Увеличение концентрации в крови силденафила, варденафила и других препаратов, используемых для лечения эректильной дисфункции у мужчин.

Перед началом использования препарата следует предупредить лечащего врача о возможном применении лекарств других групп.

Какие особенности

Перед началом применения лекарств важно обратить внимание на несколько следующих особенностей:

  • При длительном курсе терапии обязательно следует проводить лабораторный контроль функционального состояния печени, почек, а также картины периферической крови.
  • Если проводилось лечение с использованием глюкокортикостероидов, то кетоконазол можно назначать не раньше, чем через 2 недели после их отмены.
  • У пациентов с наличием сниженной кислотности желудка (гипохлоргидрия) возможно существенное снижение эффективности препарата из-за нарушения всасывания.
  • Использование высоких доз требует контроля функционального состояния надпочечников.
  • Средство не оказывает непосредственного влияния на состояние головного мозга.

Соединение можно применять только после соответствующего назначения врача. Попытка самостоятельного использования противогрибкового средства может привести к развитию существенных осложнений.

Передозировка

Существенное превышение рекомендуемой терапевтической дозы сопровождается появлением или усилением признаков развития негативных реакций и побочных эффектов. В этом случае назначается промывание желудка, кишечные сорбенты, а также симптоматическое лечение.

Какие представители

Кетоконазол сегодня широко применяется в клинической практике. Он представлен различными препаратами, которые имеют следующие торговые названия – Ливарол, Микозорал, Себозол, Ороназол, Фунгавис, Фунгинок, Низорал, Дермазол, Перхотал, Микокет, Миканисал.

Средство обладает достаточно широким спектром активности в отношении различных видов болезнетворных и условно-болезнетворных грибков, поэтому он получил широкое применение в клинической практике.

Источник: https://prof-med.info/protivogribkovye-sredstva/401-ketokonazol

Кетоконазол крем: инструкция по применению, показания и противопоказания, аналоги, цены и отзывы пациентов

Особенности использования противогрибкового средства Кетоконазол

Препарата останавливает системные и поверхностные микозы. Активен против широкого спектра дрожжеподобных и плесневых грибковых возбудителей. Отпускается без рецепта.

Цена

Цена 15 г тубы — 130-160 руб.

Стоимость зависит от производителя и может варьироваться из-за индивидуальной наценки аптек.

Где купить

На данный момент приобрести продукт в форме мази и крема проблематично. Периодически отслеживать его появление в интернет-аптеках можно с помощью сервиса market.yandex.ru.

Средство можно заменить аналогом, который содержит в составе идентичное действующее вещество – кетоконазол.

Форма выпуска

Препарат выпускается в формах, предназначенных как для внутреннего, так и для внешнего применения:

  • крем, мазь (тубы по 10 г, 15 г, 25 г);
  • вагинальные свечи (в коробке 5 шт. либо 10 шт. по 400 мг);
  • таблетки для перорального употребления (в блистере 10 шт. по 200 мг);
  • лечебные шампуни (флаконы по 60 мл и 20 мл, содержат 2% активного вещества).

Что выбрать

Решение о применении необходимой формы препарата принимается на основании имеющегося заболевания:

  • при вагинальном кандидозе у женщин подходят свечи для местного применения;
  • при перхоти и грибковых поражениях головы применяют Кетоконазол в виде шампуня;
  • при грибковых поражениях кожи, слизистых, ротовой полости и ЖКТ, для системного воздействия на инфекцию применяют таблетки;
  • при грибке стопы, ногтей и кожных покровов применяют крем.

Состав препарата

Главным веществом препарата является кетоконазол – синтезированное производное от имидазолдиоксолана. Оказывает активное микостатическое действие и обладает выраженными противогрибковыми свойствами.

Структурная химическая формула активного вещества.

В составе содержится ряд вспомогательных компонентов:

  1. Спирт цетостеариловый – обеспечивает равномерное смешивание всех компонентов мази и обеспечивает стабильность её консистенции.
  2. Пропиленгликоль – обладает гигроскопическими свойствами, используется в качестве растворителя.
  3. Октилдодеканол – оказывает на дерму увлажняющее и смягчающее действие, стабилизирует состав мази и крема.
  4. Глицерин – смягчает кожу.
  5. Изопропилмиристат – облегчает проникновение компонентов препарата вглубь кожи, оказывает смягчающее действие.
  6. Гидрохлорид натрия – способствует отшелушиванию ороговелых клеток эпидермиса.
  7. Вода очищенная – исполняет роль растворителя и наполнителя.
  8. Имидомочевина – оказывает антибактериальное действие, служит проводником в глубокие слои кожи для других компонентов.

Дешёвые аналоги

В одном ценовом диапазоне с кремом Кетоконазол находится мазь Микокет. Её стоимость (15 г) – 120-130 руб. Это препарат-синонимом, они имеют одинаковые показания и принцип действия. Недостаток средства – частое отсутствие в продаже.

Более дешёвый аналог — мазь Клотримазол. Её средняя стоимость – 50-80 руб. за тюбик 20 г. Средство эффективно при микозах, поверхностных кандидозах, грибковых поражениях стопы. Активным действующим компонентом является вещество клотримазол. В отличие от Кетоконазола, не применяется для лечения ногтевых грибков. Мазь запрещена для использования беременными в I триместре.

Свойства препарата

Крем активен в отношении следующих видов дрожжевых грибов:

  1. Epidermophyton floccosum.
  2. Trichophyton mentagrophytes.
  3. Microsporum canis.
  4. Trichophyton rubrum.

Препарат эффективен против Malassezia furfu (возбудитель перхоти) и Candida sp. (молочницы).

Характерным для средства является быстрое и эффективное устранение зуда на поражённых грибком местах.

Показания к применению

Средство назначается при следующих проблемах и заболеваниях:

  • себорея (смешанного и жирного вида);
  • себорейный дерматит;
  • разноцветный лишай;
  • молочница кожных покровов, вагинальный кандидоз и молочница мужских половых органов;
  • трихофития стоп, кистей и кожи;
  • онихомикоз;
  • микоз паховых складок и гладкой кожи;
  • дерматомикозы;
  • бластомицетоз.

Использование препарата эффективно для профилактики грибковых инфекций при иммунологической резистентности.

Способ применения

Крем наносят на поражённый участок и равномерно распределяют, захватывая здоровую кожу рядом (до 2 см.).

Длительность курса:

  • при себорейном дерматите – 1-2 раза в сутки (курс длится около 2-4 недель);
  • при микозах – 1 раз в сутки (курс составляет 2-3 недели);
  • при поражении кожи паразитарным грибком – 1 раз в сутки (курс составляет около 2-4 недель);
  • эпидермофитии ступней – 2 раза в сутки (терапия длится 1 неделю).

Препарат в форме мази категорически запрещено наносить на слизистую глаза.

Применение при грибке ногтей

При онихомикозе перед применением Кетоконазола проводят тщательную гигиену. Больной ноготь коротко состригают и обрабатывают пилкой его верхний слой (чтобы исчез глянец). Небольшое количество средства, слегка втирая, наносят на ноготь, 1 раз в день. Курс лечения может продолжаться до месяца.

Дозировка

Препарат наносится на поражённый участок тонким слоем, излишек крема не увеличит его лекарственный эффект. При нанесении рекомендовано распределить препарат и на прилегающий участок здоровой кожи в радиусе 2 см.

Особенности применения с другими препаратами

При одновременном применении препарата с гормональными (кортикостероидными) мазями высока вероятность появления раздражения.

Если имеются показания к параллельному использованию этих препаратов, гормональное средство нужно применять утром, а Кетоконазол наносить на поражённый участок вечером. Через несколько дней, гормональный препарат исключают из схемы терапии.

Схемы применения

Для ускорения лечебного эффекта не стоит самостоятельно применять различные формы препарата. Как правило, для лечения внешнего грибка применяют мазь, для лечения внутреннего – таблетки.

Решение о параллельном приёме двух форм препарата должен принимать только лечащий дерматолог.

Под присмотром врача

Врачебного наблюдения требуют пациенты, принимающие препарат в таблетированном виде, в анамнезе которых имеются тяжёлые заболевания печени, почек и нарушения функции гипофиза.

Кетоконазол при наружном использовании не проникает в кровь. По этой причине, применение препарата не требует особого врачебного контроля.

Побочные эффекты

Среди побочных эффектов возможны следующие проявления:

  • ощущение дискомфорта, сухости, липкости, появление кровоточивости в месте применения мази;
  • появление точечной сыпи либо маленьких пузырьков с жидкостью;
  • зуд и жжение.

Проявления побочных эффектов пропадают сразу же, после отмены препарата.

Отзывы с форумов

Постоянно посещаю бассейн и, видимо, в душевой подхватил грибок стопы. Зуд между пальцами был просто ужасный. Дерматолог прописал Кетоконазол. Полностью все симптомы прошли через 1,5 недели, но понравилось то, что зуд значительно уменьшился буквально после первого применения мази.

— Александр Николаевич, 58 лет

Помню, что когда-то этим средством лечила сыну отрубевидный лишай. Крем стоил недорого и оказался довольно эффективным. Недавно решила купить маме от грибка ногтей, но оказалось, что его сейчас трудно найти в продаже. Пришлось покупать аналог.

— Татьяна, 30 лет

После отпуска появился непонятный зуд на кистях и покраснение кожи. Обратился к дерматологу, сказали грибок и прописали крем Кетоконазол. Зуд действительно уменьшился сразу, но пятна полностью не проходили. Повторно пошёл к врачу, назначили другой препарат и, в скором времени, болезнь прошла. Что именно мне помогло – Кетоконазол или второе назначение, с уверенностью утверждать не могу.

— Виктор, 34 года

Плюсы и минусы средства

Преимущества:

  1. Доступная стоимость.
  2. Редкое проявление побочных эффектов.
  3. Можно применять при беременности и лактации.
  4. Широкий спектр противогрибкового действия.
  5. Простота в использовании.
  6. Возможность применения для детей с первых дней жизни.
  7. Много аналогов.

Недостатки:

  1. Частое отсутствие в аптеках на территории РФ.
  2. Нежелательное одновременное применение с гормональными мазями.

Источник:

Мазь «Кетоконазол»: инструкция по применению, описание, состав и отзывы

Грибковые заболевания кожи, слизистых оболочек и ногтей не так опасны, как могут показаться на первый взгляд. Однако симптомы этих патологий очень неприятны. Они отравляют жизнь человека, внося в нее дискомфорт, стеснение, неприятные ощущения. Лечить грибок не только можно, но и нужно.

Источник: https://mschmvd42.ru/zabolevaniya-kozhi/ketokonazol-krem-instruktsiya-po-primeneniyu-pokazaniya-i-protivopokazaniya-analogi-tseny-i-otzyvy-patsientov.html

Кетоконазол субстанция. Свойства, особенности, сфера применения

Особенности использования противогрибкового средства Кетоконазол

Кетоконазол 

CAS номер: 65277-42-1
Брутто формула: C26H28Cl2N4O4
Внешний вид: порошок от белого до светло-коричневого цвета
Химическое название и синонимы: Ketoconazole, cis-1-Acetyl-4-(4-((2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazine
Физико-химические свойства: Молекулярная масса: 531.44г/моль Температура плавления 146 ºC Коэффициент распределения: н-октанол / вода log Pow: 3,507 Химическая стабильность: кетоконазол стабилен при комнатной температуре в закрытых емкостях при нормальном хранении и условиях обработки. Условия, которых следует избегать: Несовместимые материалы, пылеобразование, избыточное тепло, сильные окислители. Несовместимость с другими материалами: Окисляющие агенты. Опасные продукты разложения: хлорид водорода, оксиды азота, окись углерода,раздражающие и токсичные пары и газы, двуокись углерода.

Кетоконазол по химической структуре представляет собой цис-1-ацетил-4- [4 – [[2- (2,4-дихлорфенил) -2- (1Н-имидазол-1-илметил) -1,3-диоксолан-4-ил] метоксил] фенил ] пиперазин.

Кетоконазол представляет собой порошок от белого до слегка бежевого цвета, без запаха, растворимый в кислотах, с молекулярной массой 531,44 г/моль.

Кетоконазол относится к группе азольных антимикотиков, нарушающих целостность клеточной мембраны гриба. Кетоконазол обладает фунгиостатическим действием против грибов, однако при длительном использовании его в высоких концентрациях проявляет и фунгицидный эффект.

Кетоконазол является синтетическим производным фенилпиперазина с широкими противогрибковыми свойствами и потенциальной противоопухолевой активностью. Кетоконазол ингибирует стерол-14-а-диметилазу, микросомальный цитохром P450-зависимый фермент, тем самым нарушая синтез эргостерола, важного компонента грибковой клеточной стенки.

При системном применении (чаще оральная форма) кетоконазол активен против клинических инфекций с Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis и Phialophora spp. Пероральный кетоконазол также активен в отношении Trichophyton spp.

, Epidermophyton spp. И Microsporum spp. Кетоконазол также активен in vitro против различных грибов и дрожжей. На животных моделях была продемонстрирована активность против Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Coccidioides immitis и Cryptococcus neoformans.

Несколько клинических исследования показали, что кетоконазол, синтетический имидазол, с противовоспалительной активностью, может предотвращать развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у критически больных пациентов. Тем не менее, использование кетоконазола в качестве лечения острого повреждения легких (ALI) и ОРДС ранее не изучалось.

Кетоконазол также использовался для изучения лекарственных взаимодействий и для ингибирования синтеза альдостерона, кортизола и тестостерона. Выяснено, что кетоконазол является ингибитором синтеза кортизола и альдостерона, а также является ингибитором синтеза андрогенов, ингибируя активность лиазы С17-20 в надпочечниках а также в клетках Лейдига.

Поэтому было показано, что кетоконазол может быть использован при лечении всех причин эндогенного гиперкортицизма, независимо от его этиологии.

Кетоконазол был доступен для лечения болезни Кушинга через программы сострадательного использования в некоторых странах, по крайней мере, до тех пор, пока Янссен-Силаг(бельгийская фармацевтическая фирма) не прекратил производство низорала 200 мг.

Применение:

Используется перорально для лечения таких системных заболеваний, как криптококковый менингит, бластомикоз и гистоплазмоз.

В виде кремов, мазей, шампуней и других средств для наружного применения используется против дерматофитов (Трихофития, Микроспория), себорейного дерматита, фолликулита, различных микозов и малоцесионного грибка.

В ветеринарии, кроме вышеперечисленных заболеваний, кетоконазлом лечат так же и аспергиллез, кроме того он используется в качестве альтернативной терапии гиперадренокортицизма у собак. Активен также в отношении стафилококка и стрептококка.

Получение:

Кетоконазол получают из вещества 2,4-дихлорфнацилбромид.Кетализацией данного вещества с помощью глицерина получается цис-2-(2,4-дихлорфенил)-2-бромэтил-4-гидроксиметил-1,3-диоксолан. Затем происходит ацилирование гидроксильной группы полученного вещества с помощью бензоилхлорида.

Далее алкилируется полученным веществом имидазол и получают производное вещество. Затем благодаря щелочному гидролизу удаляется бензоильная группа и происходит взаимодействие с метансульфохлоридом, получая при этом мезилат.

Его алкилируют с помощью 1-ацетил-4-(4-гиброксифенил)пиперазина в итоге получая желаемый кетоконазол.

Действие на организм: 

До конца механизм воздействия препарата на грибковую клетку не изучен, но считается, что кетоконазол увеличивает проницаемость клеточной мембраны, тем что подавляет синтез эргостерола.

Путем ингибирования 5-липооксигеназы проявляет также противовоспалительное действие.

Обладает эндокринным эффектом, а именно: путем блокировки синтеза нескольких энзимных систем P-450, ингибируется синтез стероидных гормонов – тестостерона и кортизола.

Биодоступность при пероральном применении сильно варьирует, в зависимости от возрастных, гендерных, витальных и породистых (если мы говорим про ветеринарию) качеств пациента. Пик концентрации в сыворотки крови у человека через 1-3 часа наступает, 3,5 мг/мл.

А у собак через 1-4,25 часа – 1,1-45,6 мг/л! Не рекомендуется давать совместно с антацидами и /или H2-блокаторами, так как наилучшая абсорбция достигается после прохождения лекарства кислотной среды. После всасывания кетоконазол проникает в желчь, кровь, слюну, мочу, ушную серу, синовиальную и спинномозговую жидкости.

ГЭБ проходит только в случае воспаления мозговой оболочки. Высокие уровни препарата обнаруживаются в печени, надпочечниках и гипофизе, тогда как более низкие встречаются в почках, легких, мочевом пузыре, костном мозге и миокарде.

Период полураспада от 1 до 6 часов, метаболизируется в печени на неактивные части и выводиться с желчью и с калом. Небольшая часть все же экскретируется в неизменном виде с мочой.

Лечение микозов проходит на протяжении достаточно длительного времени (несколько месяцев) и может вызывать гепатопатии и тромбоцитопению, в связи с чем врачи рекомендуют каждые 2 месяца, вне зависимости от проявления клинических признаков, проводить биохимическое исследование крови на уровень печеночных энзимов и сдавать клинический анализ крови для проверки количества тромбоцитов. В остальном препарат высокоэффективный, является достаточно безопасным и широко применяется врачами по всему миру.

Перорально вводимый кетоконазол противопоказан пациентам с острым или хроническим заболеванием печени.

Токсикологические данные:

При оральном применении LD50 – крыса – 166 мг / кг;

При оральном применении, мышь: LD50 = 618 мг / кг.

Источник: https://biopax.ru/articles/ketokonazol/

Кабинет Доктора
Добавить комментарий